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尿酸减少对1型糖尿病的肾脏疾病没有影响

2020-05-07 18:47

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波士顿 - (2019年5月20日) - 来自Joslin糖尿病中心的一项新研究证明,某些生物保护因素在预防某些人的糖尿病肾病方面发挥着重要作用。该研究在线发表于Diabetes Care。

波士顿 - (2019年7月2日) - 一项针对1型糖尿病治疗多年的人士的乔斯林糖尿病中心研究发现少数人可能患有单基因糖尿病,这是一种非自身免疫性遗传病,在某些情况下不需要胰岛素治疗。

在今天发表在自然医学杂志上的一项突破性研究中,乔斯林糖尿病中心的研究人员发现了一组17种循环炎症蛋白,这些蛋白质与糖尿病肾病的发展和进展密切相关。这17种蛋白质称为肾脏风险炎症特征(KRIS),可以让医生确定糖尿病肾病患者进展为终末期肾病的风险。

波士顿-(2019年11月8日)-糖尿病肾病(DKD)仍然是最难治的糖尿病并发症之一。使用血糖和血压控制已取得了进展,但仍在继续寻求改善的治疗方法,以估计约有四分之一的患有一定程度的肾病并且仍然存在最终肾衰竭风险的糖尿病成年人。

本研究基于2017年Joslin

我们的研究结果具有临床意义,George L. King医学博士,Joslin高级副总裁兼首席科学官,以及一篇描述临床研究期刊上发表的着作的论文的资深作者。我们建议所有被诊断患有1型糖尿病的18岁以下的人都要接受单基因糖尿病筛查,目前还没有这样做。

研究人员使用来自219名1型和144名2型糖尿病肾病患者的数据,这些患者在过去的7到15年间一直受到Joslin肾脏研究的监测。为了确定他们的研究结果是否适用于不同的人群,他们还包括来自162名Pima印第安人患有2型糖尿病的队列的数据和标本,他们在10至15年期间也进行了类似的随访。

观察性研究表明,在1型糖尿病中,较高的血清尿酸(SUA)与较高的DKD风险相关。这表明降低血液中尿酸水平可能会阻止或减慢疾病的发展。

Medalist保护因子和糖尿病肾病(或DKD)研究的结果。2017年的研究重点关注乔斯林奖章获得者

患有糖尿病超过50年且几乎没有并发症的人。从未患过肾脏疾病的奖章获得者与参与糖尿病的人相比,参与葡萄糖代谢的一组酶的水平更高。

该研究小组由Hetal Shah,医学博士,公共卫生硕士,Joslin糖尿病中心研究助理和HMS医学讲师,Daniel Gordin博士,博士,Joslin兼职教师和芬兰赫尔辛基大学副教授以及George King领导,医学博士,Joslin高级副总裁兼首席科学官兼HMS医学教授,

在他们的新研究中,Drs。Shah,Gordin和King能够证明,在患有短期1型糖尿病和2型糖尿病的无肾病患者中也存在保护因子。该发现表明这些酶,特别是称为PKM2的酶,对肾病起着强大的保护作用。这些酶既可以用作生物标志物,也可以用作DKD干预的靶标。

肾病是糖尿病患者的主要关注点。但并非每个患有1型糖尿病的人都会患上DKD。Joslin Medalists的并发症发生率如此之低,这一事实引起了全世界研究人员的兴趣。

这构成了必须保护这些人免受糖尿病肾病影响的理由。这可以解释这些人多年来如何能够与胰岛素依赖型糖尿病一起生活,Gordin博士说。

研究人员着手调查与2017年发现有关的三个问题。首先 - PKM2在非奖牌获得者中是否具有保护作用?第二 - PKM2在Medalists的血浆中循环,还是仅在肾脏中发现?第三 - 奖章获得者还有其他任何保护因素需要探索吗?

为了回答第一个问题,他们研究了他们想要调查的所有队列中人们捐赠的死后肾脏。对于第二个问题,他们使用尖端的蛋白质组学和代谢组学技术来研究Medalists的循环血浆。对于第三个问题,他们研究了血浆,并鉴定了一些也被提升的代谢物和蛋白质。他们绘制了相关的遗传途径,以了解海拔的原因和影响。

我们能够在1型和2型糖尿病患者中复制PKM2升高的结果,Shah博士说。此外,通过Medalists的血浆蛋白质组学和代谢组学研究,我们发现这种淀粉样蛋白前体蛋白或APP可以作为糖尿病肾病的潜在保护因子。

鉴于其主要已知的相关性是阿尔茨海默病的风险增加,因此将APP鉴定为可能的保护因子是令人惊讶的。[但它似乎也]在糖尿病患者的多个脆弱组织中具有潜在的保护作用。据说,我们需要进一步的研究来证实这一点,Shah博士说。

了解DKD保护因素可能具有临床意义。如果生物标志物在血液中循环,它可以让医生进行简单的血液检查,以确定患者患DKD的风险。然后他们可以创建个性化干预课程。

一旦明确绘制了保护机制,它们甚至可以用作治疗目标。糖尿病肾病是一种毁灭性的疾病,Gordin博士说。它是心血管疾病的强大驱动因素,也是最终的死亡率。我们迫切需要寻找帮助这些人的东西。所有[这些研究]需要时间,但这是非常有希望的。

这一结果是Joslin Medalists正在进行的研究计划的一部分,他们患有1型糖尿病或胰岛素依赖型糖尿病至少50年。Joslin团队还报告了该群体中胰岛素生成胰岛细胞活性的其他重要发现。

这一发现令人惊讶,该研究的资深作者,哈佛医学院遗传与流行病学部门负责人兼医学教授Andrzej Krolewski博士说。对于两种糖尿病类型和不同种族背景,终末期肾病的发展趋势看起来像炎症过程。疾病过程非常均匀。这一发现与糖尿病肾病可能是异质性疾病过程的假设背道而驰。

预防糖尿病早期肾脏损失(PERL)研究于2013年建立,是一个16位,跨国公司(美国,加拿大和丹麦),安慰剂对照的随机临床试验,旨在测试持续降低SUA量是否对患者肾脏有益健康。该研究的结论今天在美国肾脏病学会年会上宣布:三年后,使用通用药物别嘌呤醇持续降低尿酸的血药浓度并未使患有轻度至中度肾脏疾病的1型糖尿病患者受益。

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